Marfanin oireyhtymä

Marfanin oireyhtymä

Tämä artikkeli on tarkoitettu Lääketieteen ammattilaiset

Ammattimaiset referenssituotteet on suunniteltu terveydenhuollon ammattilaisille. Niitä kirjoittavat Yhdistyneen kuningaskunnan lääkärit ja ne perustuvat tutkimustietoihin, Yhdistyneen kuningaskunnan ja Euroopan suuntaviivoihin. Saatat löytää Marfanin oireyhtymä artikkeli hyödyllisempi, tai joku muu terveysartikkelit.

Marfanin oireyhtymä

  • epidemiologia
  • esittely
  • tutkimukset
  • Eri diagnoosi
  • johto
  • Raskauden hallinta
  • Ennuste ja komplikaatiot

Synonyymit: Marfan-oireyhtymä, MFS1

Tämä on perinnöllinen sidekudoksen häiriö, jossa on tyypillisiä luuston, dermatologisia, sydämen, aortan, silmän ja dura materin epämuodostumia. Vaikka se on vakava, krooninen ja hengenvaarallinen sairaus, useimmilla potilailla, joilla on optimaalinen hoito, on jo lähes normaalia elinajanodotusta.[1]

epidemiologia

MFS: n aiheuttaa fibrilliini 1: tä koodaavan geenin, solumuovien muodostumisen kannalta välttämättömän elastiinimatriisiglykoproteiinin ja transformoivan kasvutekijän beeta (TGF-ß) säätely, jonka dysregulaatio johtaa morfologiseen muutokset MFS: ssä.[2]Geeni sijaitsee kromosomissa 15q21. Lähetyksen malli on autosomaalinen hallitseva, ja siinä on täydellinen penetrance. On olemassa yli 1 000 geneettistä mutaatiota, jotka ovat lähes ainutlaatuisia sairastuneelle perheelle. Fenotyyppi vaihtelee perheiden sisällä ja niiden välillä, joilla on sama geneettinen poikkeama, mikä johtaa proteaalisten ja muuttuvien ilmenemismuotojen saamiseen tietyillä yksilöillä.[3]

yleisyys

Tämä on 2-3 per 10000 väestöä, mikä vaikuttaa molempiin sukupuoliin yhtä lailla. Yleisyys on samankaltainen kaikkialla maailmassa maantieteestä tai etnisyydestä riippumatta.[4]Se on sidekudoksen yleisin perinnöllinen häiriö. Ennen hoidon saatavuutta elinajanodote lyheni voimakkaasti: 50% miehistä kuoli 40-vuotiaana ja 50% naisista 48-vuotiaana; keskimääräinen ikä oli 32 vuotta.[4]Lääketieteellisestä kehityksestä huolimatta johtava kuolinsyy on edelleen sydän- ja verisuonitauti, pääasiassa progressiivinen aortan juuren laajentuminen ja dissektio, joka esiintyy edelleen noin yhdellä kymmenestä potilaasta ja jolla on suuri kuolleisuus.[5]

Riskitekijät

Noin kaksi kolmasosaa tapauksista johtuu perheen siirrosta. Jäljellä on satunnaista mutaatiota, joka liittyy edistyneeseen isän iään.

esittely

Diagnoosi määritetään yleensä Gentin kriteereillä, joita tarkistettiin vuonna 2010. Kliiniset diagnoosikriteerit ovat perheen historia ja systeemiset piirteet, erityisesti ectopia lentis ja aortan juuren lisääntynyt halkaisija sekä molekyyligeneettinen testaus.[4]Diagnoosin perustaminen pelkästään molekyylitietoihin ei ole mahdollista, koska mutaation havaitseminen ei ole kaukana täydellisestä, ja jotkut fibrilliinin mutaatiot eivät aiheuta oireyhtymää.

oireet

Tila voi olla oireeton. Potilaat ovat suhteettoman korkeita ja ohuita, joilla on epätavallisen pitkiä käsivarret ja jalat verrattuna runkoonsa (dolichostenomelia) ja "cadaverous" -rakenteeseen. Niillä on usein pitkät "spidery" sormet ja varpaat (arachnodactyly).

Merkit

Tärkeimmät kliiniset piirteet ovat:[4]

  • Skin - striae, erityisesti thoracolumbar ja sakraali.
  • Kardiovaskulaarinen - rintakehän aortan laajentuminen / repeämä / dissektio (yleensä oireeton), aortan regurgitaatio, mitraaliventtiilin prolapsi, mitraalinen regurgitaatio, vatsan aortan aneurysma, sydämen dysytmia.
  • Keuhkot - keuhkokuume, joka aiheuttaa pneumotoraksia
  • Silmät - linssin hajoaminen, suljetun kulman glaukooma, korkea likinäköisyys.
  • Skeleton - arachnodactyly, hypermobility, artralgia, nivelen epävakaus, sormen kontraktiot, pectus excavatum tai carinatum deformiteetit, epämuodostunut rintakehä, kyphoscoliosis, protrusio-asetabuli ja takajalkojen epämuodostuma.
  • Hermosto - dural ectasia hernias, joissa esiintyy alaselän kipua ja oireita, jotka muistuttavat cauda equinan oireyhtymää tai kroonista posturaalista päänsärkyä CSF-vuodon vuoksi
  • Kasvojen tunnusmerkit - verenpaine- / mandibulaarinen retrognatia, pitkä kasvot (dolichocephaly) ja korkea, kaareva suulaki, enophthalmos, alamäenpuristus ja malarihypoplasia.[6]

Arachnodactyly - seuraavien merkkien avulla voidaan osoittaa tämä:

  • Walkerin (ranne) merkki - potilas ympäröi vastakkaisen käden ranteen pienellä sormella ja peukalolla, jotka ovat päällekkäisiä.
  • Steinbergin peukalomerkki - taivutettu peukalo, joka tarttui puristetun kämmenen sisään, ulottuu kyseisen käden ulnarrajan yli.

tutkimukset[2]

  • ekokardiografia: toistetaan vuosittain, aortan juuren leveyden tarkkaa seurantaa ja sydämen venttiilien toimintaa suositellaan. Echokardiografiaa käytetään myös arvioimaan sydänlihaksen toimintaa, jonka uskotaan myös vaikuttavan.[7]
  • Kardiovaskulaarinen magneettinen resonanssi (CMR) tai tietokoneistettu tomografia (CT): tulisi suorittaa jokaisella potilaalla ja näyttää koko aortan. Tämä tulisi toistaa viiden vuoden välein tai vuosittain, jos aortan juuren ulkopuolella on aneurysmaalista muodostumista.
  • Ambulatorinen EKG-seuranta: oireellisilla potilailla.
  • Selkärangan MRI-skannaus: harkitse tätä, jos päänsärky / sakraalinen kipu johtuu mahdollisesti dural ectasiasta.[8]
  • Männyn röntgen: tämä voi osoittaa asetabulumin ulkoneman lantionteloon (protrusio acetabula). Se on läsnä noin 50 prosentissa tapauksista.

Eri diagnoosi[9]

  • Ehlers-Danlosin oireyhtymä.
  • Hauras X-oireyhtymä.
  • Gigantismi ja akromegalia.
  • Hyperpituitarism.
  • Kilpirauhasen liikatoiminta.
  • Klinefelterin oireyhtymä.
  • Homokystinuriapotilaiden.
  • Loeys-Dietzin aortan aneurysmin oireyhtymä.
  • Sphrintzen-Goldbergin oireyhtymä.
  • Muut syyt araknodaktisesti, aortan leikkaukseen, ektooppiseen lentiiniin ja mitraaliventtiilin prolapsiin.

johto

Johto edellyttää monitieteistä tiimiä, johon kuuluu geneettinen, silmälääkäri, kardiologi ja ortopedinen kirurgi.[10]

Non-huumeiden

  • Psykologista tukea voidaan tarvita auttamaan potilaita selviytymään siitä, että heillä on krooninen sairaus, joka voi lyhentää heidän elinaikaansa ja vaikuttaa jälkeläisiin. Monilla potilailla on myös heikko itsetunto ja heikentyneet suhteet / sukupuolielämä, koska he ovat huolissaan heidän kehon ulkonäköstään.[11]
  • Potilasta on kehotettava välttämään rasitusta mahdollisimman suurella kapasiteetilla, voimakkaasti kilpailevilla tai kosketuksissa olevilla urheilulajeilla (kuolemaan johtava aortan dissektio ja repeämä nuorilla aikuisilla johtuu usein MFS: stä). Sukellusta, painonnostoa, kiipeilyä jyrkkiä nousuja ja voimistelua tulee välttää johtuen lisääntyneistä rintakehän / aortan sisäisten paineiden aiheuttamista vaaroista.

huumeet

Profylaktisia beetasalpaajia käytetään vähentämään merkittävästi valtimon paineen ja pulssin keskiarvoa.[12]Tutkimukset ovat osoittaneet, että niiden ottaminen käyttöön varhaisessa iässä pediatrin tai kardiologin valvonnassa alentaa aortan repeämisriskiä ja hidastaa aortan juuren laajenemista. Kaksi meta-analyysia on kuitenkin löytänyt ristiriitaisia ​​tuloksia pitkän aikavälin beetasalpaajien arvosta.[13, 14]

Angiotensiini stimuloi TGF-ß-reittiä. Angiotensiini-II-reseptoriantagonistin losartaanin on osoitettu estävän ja mahdollisesti kääntävän aortan juuren laajenemisen, mitraaliventtiilin prolapsin, keuhkosairauden ja luuston lihasdysfunktion MFS-hiiren mallissa.[15]Samassa mallissa losartaanin on myös osoitettu hidastavan aortan juuren laajentumista tehokkaammin kuin propranololia.

Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa oli 608 alle 25-vuotiasta lasta ja nuorta aikuista, verrattiin losartaania ja atenololia kolmen vuoden aikana.[16]Ensisijainen tulos oli aortan juuren laajentumisen nopeus. Hieman yllättäen tutkimuksessa ei havaittu losartaanin etua atenololin suhteen. Käynnissä on useita muita samankaltaisia ​​tutkimuksia, ja selvittääkseen, mitä vaikutuksia angiotensiini-II-reseptoriantagonisteilla ja beetasalpaajilla on MFS-potilaille, on ehdotettu näiden tutkimusten yksittäisten potilaiden tietojen perusteella tehty yhteistoiminnallinen meta-analyysi.[17]Sen odotetaan sisältävän yksittäisiä potilastietoja yli 2 000 ihmisestä.

kirurginen

Progressiivisen aortan taudin (nousevan aortan ja venttiilirenkaan laajeneminen) kanssa komposiittiventtiilin putki / aortan juurensiirteen korvaaminen on "kulta-standardi".[18] Jotkut kannattavat lääketieteellistä hoitoa ja aortan venttiiliä säästävää leikkausta mahdollisuuksien mukaan, sillä riskit, että venttiilin vaihdon jälkeen tulee olla antikoagulaatio.[19]Leikkauksen indikaatiot perustuvat pääasiassa aortan halkaisijaan: korjausta suositellaan, jos halkaisija ≥ 50 mm (≥45 mm, jos on muita riskitekijöitä - esimerkiksi perheen historia aortan leikkauksessa tai halu raskauteen). Laskeutuvan aortan aneurysmin korjaus on yleensä suositeltavaa, jos halkaisija on ≥ 55 mm, mutta sitä voidaan harkita pienemmillä halkaisijoilla. Endovaskulaarista aortan korjausta MFS: ssä ei suositella.[20]

Poistunut optinen linssi esiintyy usein varhaislapsuudessa. Linssin irrottaminen on osoitettu vain, jos kaihi tai sekundaarinen glaukooma puuttuu tai jos näön terävyys vähenee huomattavasti, jota ei voida korjata lasilla. Etukammion intraokulaarisen linssin sijoitus on tekniikka, jota käytetään usein linssin poiston jälkeen.[21]

Kirurgia voi olla osoitettu liittyville ortopedisille ongelmille, mukaan lukien skolioosi.[22]

Ortodontinen hoito voi olla tarpeen, jotta ehkäistään tai hoidettaisiin parodontatautia.[23]

Raskauden hallinta

Asiantuntijalähtö tarvitaan, koska aortan repeämisriski kasvaa huomattavasti. On myös 50% mahdollisuus, että vauva vaikuttaa. Säännöllinen echokardiografia (6–10 viikon välein) on suositeltavaa sekä anestesia- ja intrapartumihoidon mukautukset. Kun esiintyy aortan juuren laajenemista, suositellaan erittäin erikoistunutta kirurgista hoitoa ja keisarileikkausta.[24]

Ennuste ja komplikaatiot

Tärkein kuolinsyy on sydän- ja verisuonitaudit ja muut verisuonitaudit. Propranololin ja uusien kirurgisten toimenpiteiden varhaisessa käytössä on parantunut elinajanodote merkittävästi.[10] Potilailla, joilla MFS-hoito vaatii leikkausta lapsuudessa, on suhteellisen suotuisa pitkän aikavälin tulos.[25]Profylaktinen kirurgia sisältää 5- ja 10-vuotisen eloonjäämisasteen 84% ja 75%, mutta on huomattavasti turvallisempi kuin hätäkorjaus.[2]

Löysitkö nämä tiedot hyödyllisenä? Joo ei

Kiitos, lähetimme juuri kysely-sähköpostiviestin vahvistaaksesi asetukset.

Lisää lukemista ja viittauksia

  • Ulkoinen aortan juuretuki Marfanin oireyhtymässä; NICE: n interventioprosessin ohjaus, toukokuu 2011

  • Terveydenhuollon ammattilaiset; Marfan-säätiö (USA)

  1. Pyeritz RE; Marfanin oireyhtymä: 30 vuotta tutkimusta vastaa 30 vuoden lisäaikaa. Sydän. 2009 Mar95 (3): 173-5. doi: 10.1136 / hrt.2008.160515. Epub 2008 marraskuu 10.

  2. Aikuisten synnynnäisten sydänsairauksien hoito; Euroopan kardiologiayhdistys (2010)

  3. Marfan-oireyhtymä, MFS; Online Mendelin perintö Manimella (OMIM)

  4. von Kodolitsch Y, De Backer J, Schuler H, et ai; Perspektiivit tarkistetuista Gentin kriteereistä Marfanin oireyhtymän diagnosoimiseksi. Appl Clin Genet. 2015 kesäkuu 168: 137-55. doi: 10,2147 / TACG.S60472. eCollection 2015.

  5. Chiu HH, Wu MH, Chen HC, et ai; Marfanin oireyhtymän epidemiologinen profiili yleisessä väestössä: kansallinen tietokantatutkimus. Mayo Clin Proc. 2014 Jan89 (1): 34-42. doi: 10.1016 / j.mayocp.2013.08.022.

  6. De Coster P, De Pauw G, Martens L, et ai; Kranofosiaalinen rakenne Marfanin oireyhtymässä: kefalometrinen tutkimus. Am J Med Genet A. 2004 joulukuu 15131 (3): 240-8.

  7. Kiotsekoglou A, Sutherland GR, Moggridge JC, et ai; Primaarisen sydänlihaksen vajaatoiminnan purkaminen Marfanin oireyhtymässä modernilla ehokardiografialla. Sydän. 2009 helmikuu 17.

  8. Rosser T, Finkel J, Vezina G, et ai; Posturaalinen päänsärky lapsessa, jolla on Marfan-oireyhtymä: tapauskertomus ja kirjallisuuden tarkastelu. J Child Neurol. 2005 Feb20 (2): 153-5.

  9. Tuomari DP, Dietz HC; Marfanin oireyhtymä. Lansetti. 2005 joulukuu 3366 (9501): 1965-76.

  10. Raanani E, Ghosh P; Monitieteinen lähestymistapa Marfan-potilaaseen. Isr Med Assoc J. 2008 Mar10 (3): 171-4.

  11. Fusar-Poli P, Klersy C, Stramesi F, et ai; Marfanin oireyhtymän elämänlaatuun vaikuttavat tekijät. Psychosomatics. 2008 Toukokuu-Jun49 (3): 243-8.

  12. Williams A, Davies S, Stuart AG, et ai; Marfan-oireyhtymän hoito: aika muutokseen. Sydän. 2008 Apr94 (4): 414-21.

  13. Gersony DR, McClaughlin MA, Jin Z, et ai; Beetasalpaajahoidon vaikutus kliinisiin tuloksiin potilailla, joilla on Marfanin oireyhtymä: metaanalyysi. Int J Cardiol. 2007 tammikuu 18114 (3): 303-8. Epub 2006 heinäkuu 10.

  14. Gao L, Mao Q, Wen D, et ai; Beetasalpaajahoidon vaikutus progressiiviseen aortan laajentumiseen lapsilla ja nuorilla, joilla on Marfanin oireyhtymä: metaanalyysi. Acta Paediatr. 2011 Sep100 (9): e101-5. doi: 10.1111 / j.1651-2227.2011.02293.x. Epub 2011 5. toukokuuta.

  15. Matt P, Habashi J, Carrel T, et ai; Viimeaikaiset edistysaskelet Marfan-oireyhtymän ymmärtämisessä: pitäisikö nyt hoitaa kirurgisia potilaita losartaanilla? J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Feb135 (2): 389-94.

  16. Lacro RV, Dietz HC, Sleeper LA, et ai; Atenololi ja losartaani lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on Marfanin oireyhtymä. N Engl. J. Med. 2014 marraskuu 27371 (22): 2061-71. doi: 10,1056 / NEJMoa1404731. Epub 2014 marraskuu 18.

  17. Pitcher A, Emberson J, Lacro RV, et ai; Kaikkien angiotensiini-reseptoriantagonistien satunnaistettujen, kontrolloitujen, Marfanin oireyhtymässä olevien tutkimusten, yhteistoiminnallisen meta-analyysin suunnittelu ja perustelut potilaan yksittäisiin tietoihin perustuen: Raportti Marfan-hoitotutkijoiden yhteistyöstä. Am Heart J. 2015 toukokuu 169 (5): 605-12. doi: 10.1016 / j.ahj.2015.01.011. Epub 2015 helmikuu 12.

  18. Zehr KJ, Matloobi A, Connolly HM, et ai; Aortan juuren kirurginen hoito potilailla, joilla on Marfan-oireyhtymä. J Sydänventtiili Dis. 2005 Jan14 (1): 121-8

  19. Kim SY, Martin N, Hsia EC, et ai; Aortan taudin hoito Marfanin oireyhtymässä: päätösanalyysi. Arch Intern Med. 2005 huhtikuu 11165 (7): 749-55.

  20. TSK: n suuntaviivat aorttatautien diagnosoinnista ja hoidosta (kattavat aikuisen rintakehän ja vatsan aortan akuutit ja krooniset aortataudit); Euroopan kardiologiayhdistyksen aorttatautien diagnosointia ja hoitoa käsittelevä työryhmä (elokuu 2014)

  21. Morrison D, Sternberg P, Donahue S; Etukammion silmänsisäinen linssi (ACIOL) sijoittaminen pars plana lensectomian jälkeen lasten Marfan-oireyhtymässä. J AAPOS. 2005 Jun9 (3): 240-2.

  22. Di Silvestre M, Greggi T, Giacomini S, et ai; Kirurginen hoito skolioosille Marfanin oireyhtymässä. Selkä (Phila Pa 1976). 2005 lokakuu 1530 (20): E597-604.

  23. Utreja A, Evans CA; Marfan-oireyhtymä - ortodontinen näkökulma. Kulma-ortod. 2009 Mar79 (2): 394-400.

  24. Sakaguchi M, Kitahara H, Seto T, et ai; Kirurgia akuuttiin A-tyypin aortan dissektioon raskaana olevilla potilailla, joilla on Marfan-oireyhtymä. Eur J Cardiothorac Surg. 2005 elokuu 28 (2): 280-3

  25. Everitt MD, Pinto N, Hawkins JA et ai; Sydän- ja verisuonikirurgia lapsilla, joilla on Marfan-oireyhtymä tai Loeys-Dietzin oireyhtymä. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Jun137 (6): 1327-32

Sukututkimushistoria ja tutkimukset Nainen

Toistuva virtsatieinfektio