Kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi

Tämä artikkeli on tarkoitettu Lääketieteen ammattilaiset

Ammattimaiset referenssituotteet on suunniteltu terveydenhuollon ammattilaisille. Niitä kirjoittavat Yhdistyneen kuningaskunnan lääkärit ja ne perustuvat tutkimustietoihin, Yhdistyneen kuningaskunnan ja Euroopan suuntaviivoihin. Saatat löytää Kystinen fibroosi artikkeli hyödyllisempi, tai joku muu terveysartikkelit.

Kystinen fibroosi

  • Genetiikka
  • epidemiologia
  • synnyssä
  • esittely
  • tutkimukset
  • johto
  • Ennuste
  • Tulevaisuus

Kystinen fibroosi (CF) on monen elimen sairaus, jota voidaan parhaiten hoitaa monialaisessa ympäristössä yhdessä CF: n erikoiskeskuksen kanssa yksilölliseen hoitoon.

Perinteinen hoito on parantunut huomattavasti viime vuosikymmeninä. Uudemmilla lähestymistavoilla, kuten geeni- ja pienmolekyylipohjaisilla hoitoilla, voi olla enemmän mahdollisuuksia pysäyttää taudin eteneminen.

Toimittajan huomautus

Marraskuu 2017 - Tohtori Hayley Willacy kiinnittää huomionne äskettäin julkaistuun NICE-ohjeeseen, joka koskee kystisen fibroosin diagnosointia ja hoitoa.[1]. He suosittelevat, että kystisen fibroosin arviointi olisi tehtävä ja, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, suoritettava hikiesti (lapsille) tai kystinen fibroosigeenitesti (aikuisille) ihmisillä, joilla on jokin seuraavista: perheen historia; synnynnäinen suoliston atresia; meconium ileus; oireet ja oireet, jotka viittaavat suolen distaalisen tukkeutumisen oireyhtymään; kasvua (imeväisillä ja pikkulapsilla); aliravitsemus; toistuva ja krooninen keuhkosairaus; krooninen sinusairaus; obstruktiivinen atsoospermia (nuorilla ja aikuisilla); akuutti tai krooninen haimatulehdus; imeytymishäiriö; peräsuolen prolapsi (lapsilla) ja pseudobartterin oireyhtymä.

Genetiikka

CF on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu CF-transmembraanijohtavuuden säätimen (CFTR) geenin mutaatioista kromosomissa 7[2]. CFTR-geenissä on ainakin 2 000 mutaatiota. Eri mutaatiot johtavat erilaisiin fenotyyppeihin. Jotkut mutaatiot johtavat taudin lievempiin muotoihin. Eräässä tutkimuksessa havaittiin joitakin mutaatioita, joilla ei näytä olevan lainkaan patologisia vaikutuksia[3]. Kaukasiassa yleisin mutaatio on delta-F508 (DF508).

CFTR on ATP: hen reagoiva kloridikanava, joka vaikuttaa myös muihin solutoimintoihin, kuten natriumkuljetukseen hengitysepiteelin läpi, solupinnan glykoproteiinin koostumukseen ja antibakteerisiin suojauksiin.

epidemiologia

CF on yleisin perinnöllinen sairaus valkoisissa populaatioissa[4].

  • Yleisyys on yksi 2500: sta vastasyntyneestä, ja laskennallinen kantotaajuus on yksi 25: stä[5]. Vuoden 2013 Yhdistyneen kuningaskunnan CF-rekisterissä kirjattiin vain yli 10 000 ihmistä[6].
  • Ainoa riskitekijä on tilan perheen historia.

synnyssä

CFTR-geenin poikkeama selittää CF: n patologian.

Korkea natriumhiki

Hiki kanavan ensisijainen erittyminen on normaalia, mutta CFTR ei imeydy kloridi-ioneja, jotka jäävät luumeniin ja estävät natriumin imeytymistä.

Haiman vajaatoiminta

Haiman entsyymien tuottaminen on normaalia, mutta ionivälityskyvyt aiheuttavat haiman eritteiden suhteellista dehydraatiota, mikä aiheuttaa niiden stagnaation haiman kanavissa.

Sappitaudit

Sappikanavan kautta tapahtuva viallinen ioninsiirto vähentää veden liikkumista luumenissa niin, että sappi väkevöidään ja aiheuttaa tukkeutumisen ja paikalliset vauriot.

Ruoansulatuskanavan sairaus

Pienen tilavuuden lisääntyneen viskositeetin eritteet, nesteen liikkumisen muutokset sekä pienissä että paksuissa suolistossa ja dehydratoiduissa sapissa ja haiman eritteissä aiheuttavat intraluminaalista vesipulaa.

Hengityssairaus

Hengitysteiden pinnojen dehydraatio vähentää limakalvojen puhdistumaa ja suosii bakteerien kolonisaatiota, paikalliset suolapitoisuudet heikentävät paikallisia bakteerien suojauksia ja bakteerien tarttumista lisäävät solun pinnan glykoproteiinien muutokset.

Lisääntynyt bakteerikolonisaatio ja pienentynyt puhdistuma aiheuttavat tulehduksellisia keuhkovaurioita, jotka johtuvat herkästä neutrofiilisestä vasteesta, johon sisältyy välittäjiä, kuten IL8 ja neutrofiilinen elastaasi.

esittely

  • Koska normaali ruoansulatusfunktio on mahdollista <5% haiman toiminnalla, CF voi esiintyä missä tahansa iässä.
  • Yleisin esitys on hengityselinten ongelmat - yleensä toistuvat alemman hengitystieinfektiot (LRTI), joilla on krooninen sylinterituotanto.

Immunoreaktiivista trypsiini- geeniä (IRT) mitataan nyt kuivan veren kohdalla, joka on saatu Guthrie-kortilta elämän kuudennessa päivässä. Näytteet, joiden IRT-tasot ovat epänormaalisti koholla, käyvät läpi CFTR-mutaation seulonnan. Tämä otettiin käyttöön vuonna 2007. Tämä tarkoittaa, että CF: n kliininen esitys tulee harvinaisemmaksi. Joskus esiintyy kuitenkin seulontavirheitä. CF: n esittely vaihtelee iän mukaan.

Esittely ja diagnoosi
raskaudenaikainen
  • Amniocentesis / chorionic villus näytteenotto (CVS).
  • Suolen perforaation / hyperekogeenisen suoliston ultraäänitutkimus (4% CF: stä).
perinataali
  • Seulonta.
  • Suolen tukkeuma meconium-ileuksen (suoliston atresian) kanssa.
  • Vastasyntyneen hemorraaginen sairaus.
  • Pitkäaikainen keltaisuus.
Infancy ja lapsuus
  • Toistuvat hengitystieinfektiot.
  • Ripuli.
  • Kyvyttömyys (kukoistava ei sulje pois diagnoosia).
  • Peräsuolen esiinluiskahdus.
  • Nenän polyypit (lapsilla, lähes aina CF: n vuoksi).
  • Akuutti haimatulehdus.
  • Portaalihypertensio ja variceal-verenvuoto.
  • Pseudo-Bartterin oireyhtymä, elektrolyyttihäiriöt.
  • Hypoproteinemia ja turvotus.
Nuoruus / aikuisuus
  • Seulonta.
  • Toistuvat hengitystieinfektiot.
  • Epätyypillinen astma.
  • Bronkiektaasi.
  • Mies hedelmättömyys synnynnäinen kahdenvälinen puuttuu vas deferens.
  • Lämmönpoisto / elektrolyyttihäiriö.
  • Portaalihypertensio ja variceal-verenvuoto.

Merkit

Näitä voivat olla:

  • Finger clubbing.
  • Yskä ja röyhkeä sylki.
  • Rätisee.
  • Hikoilut (pääasiassa ylemmissä lohkoissa).
  • Pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa (FEV1), joka osoittaa esteen.

CF: llä diagnosoiduilla vauvoilla ei yleensä ole merkkejä tai oireita.

tutkimukset

  • Hiki testaus vahvistaa diagnoosin ja on 98% herkkä. Kloridipitoisuus> 60 mmol / l, jolloin natriumipitoisuus on alhaisempi kuin kloridia kahdella eri kertaa.
  • CFTR-geenin molekyyligeneettinen testaus.
  • Sinus-röntgenkuvaus tai CT-skannaus - lähes kaikkien CF-potilaiden kohdalla esiintyy sinussien opasoitumista.
  • CXR tai rintakehän CT.
  • Keuhkojen toiminnan testaus - spirometria on epäluotettava ennen 6 vuotta.
  • Sputum-mikrobiologia - yleiset patogeenit sisältävät Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Escherichia coli ja Klebsiella pneumoniae.
  • Yleensä suoritetaan erilaisia ​​verikokeita, kuten FBC, U & Es, paasto glukoosi, LFT ja A-, D- ja E-tasot.
  • Sperma-analyysi tarvittaessa.

johto

Potilaiden hoito on tehokkainta silloin, kun moniammatilliset ryhmät tarjoavat sitä erikoiskeskuksissa. Useimpien potilaiden hoidon koordinoi CF-korkea-asteen keskus[8]. Yhteydet paikalliseen hoitoon ovat kuitenkin erittäin arvokkaita[9]. CF-potilaat kokevat tyydyttävän lääkärin ja potilaan välisen suhteen, että kolmeen tekijään vaikuttaa[10]:

  • GP: n käsitys siitä, miten ihmiset elävät CF: n kanssa.
  • GP: n kyky määrätä tiettyjä erikoislääkkeitä.
  • CF: n aikuisten terveydenhuollon kustannusten herkkä hallinta.

Hengitysvaikeuksia

Suurin osa CF: hen liittyvästä sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta johtuu hengityselinsairaudesta, jossa krooninen infektio ja tulehdus johtavat keuhkoputkentulehdukseen, progressiiviseen ilmavirran tukkeutumiseen, cor pulmonaleen ja lopulta kuolemaan.

Todennäköisesti klassisten bakteeri-infektioiden tehokkaamman hoidon tuloksena CF: ssä on nyt lisääntyviä ongelmia moniresistenttien isolaattien kanssa. P. aeruginosa ja sisäisesti vastustuskykyiset organismit, kuten Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans ja ei-tuberkuloosiset mykobakteerit. Metisilliinille vastustuskykyisten S. aureus (MRSA) on kasvava ongelma.

Seuraavia interventioita käytetään yleisesti hengityselinten ongelmien ehkäisyyn ja hoitoon:

  • Varhaisvaiheessa ennalta tartunnan saaneet vaiheet, liman puhdistuma, tartunnan estäminen ja hyvä keuhkojen toiminta ovat tärkeimmät tavoitteet.
  • Rintafysioterapiaa tulee antaa kahdesti päivässä, ja tämä lisääntyy infektioiden pahenemisessa.
  • Lisäksi fyysinen liikunta on hyödyllistä, ja sitä olisi kannustettava.
  • Säännölliset sputuminäytteet lähetetään bakteeriviljelyyn.
  • Profylaktisia antibiootteja käytetään vähentämään S. aureus lapsilla ja myös ehkäisemään sekundaarisia bakteeri-infektioita, kun potilaalla on oletettu akuutti viruksen hengitystieinfektio.
  • Antibioottinen valinta infektioiden pahenemiselle riippuu organismista.
  • Vähemmän yleisiä organismeja aiheuttava infektio vaatii erikoislääketieteellistä neuvontaa.
  • Potilaat, joilla on P. aeruginosa kahdeksan-kolminkertainen kuolemanvaara kahdeksan vuoden aikana. Tämä hävitetään useilla oraalisten, inhalaatio- ja suonensisäisten antibioottien yhdistelmillä. Pre-kolonisaation pseudomonaaliset hävittämismenetelmät sisältävät yleensä sekä paikallisia (sumutettuja) että systeemisiä antibiootteja. Cochrane-katsaus, jossa tarkasteltiin erilaisia ​​oraalisen siprofloksasiinin, inhalaationa olevan kolistiinin ja sumutetun tobramysiiniliuoksen yhdistelmiä, ei osoittanut minkään tietyn järjestelmän ylivoimaisuutta[11]. Laskimonsisäistä kotikäsittelyä tobramysiinillä ja amikatsiinilla käytetään usein silloin, kun käytettävissä on asianmukaisesti koulutettu henkilökunta.
  • Terveyden ja terveydenhuollon huippuyksikkö (NICE) suosittelee kroonisten hoitojen hoitoa P. aeruginosa sumutisoidun kolistimetaatin natriumin tai tobramysiinin kanssa. Niille potilaille, jotka eivät voi ottaa sumutettua muotoa, NICE on suositellut näiden lääkkeiden kuivajauheen inhalaatioformulaatioita[12].
  • Mittausannosinhalaattori (MDI) tai sumutin suosittelee bronkilaattoreita. Lyhyt- ja pitkävaikutteiset beeta-2-agonistit ovat osoittautuneet hyödyllisiksi lyhyellä ja pitkällä aikavälillä[13].
  • Dornase alfa on ihmisen deoksiribonukleaasin rekombinanttinen muoto ja se annetaan sumuttimella. Se katkaisee neutrofiilista peräisin olevan DNA: n vatsa-aineen vähentämiseksi ja sen vuoksi apun poistamiseksi. Sen on osoitettu liittyvän keuhkojen toiminnan paranemiseen ja mahdollisesti hengitysteiden pahenemisvaiheiden vähenemiseen. Cochrane tarkasteli annon ajoitusta ennen ja jälkeen hengitysteiden puhdistumaa, mutta ei löytänyt riittäviä todisteita lopullisen suosituksen antamiseksi[14].
  • Suuri annos ibuprofeenia saattaa hidastaa keuhkosairauden etenemistä erityisesti lapsilla.
  • Azitromysiinin on myös osoitettu vähentävän tulehdusta ja parantavan CF: n hengitysteiden toimintaa. Kuitenkin kuuden kuukauden jälkeiset edut ja nouseva vastustus edellyttävät lisätutkimuksia[15].
  • Sumutinlaitteen hypertoninen suolaliuos annetaan usein sen osmoottiselle vaikutukselle. Muita osmoottisia aineita kehitetään[16].
  • NICE suosittelee inhalaatioon tarkoitettua mannitolikuivaa, joka on mahdollisuus hoitaa kystistä fibroosia aikuisilla[17]:
    • Kuka ei voi käyttää rhDNaasia, koska rhDNaasi ei ole kelvollinen, suvaitsemattomuus tai riittämätön vaste; ja
    • Jonka keuhkojen toiminta vähenee nopeasti (FEV1-arvo laskee yli 2% vuodessa); ja
    • Kenelle muita osmoottisia aineita ei pidetä sopivina.
  • Ei ole näyttöä kortikosteroidien roolista, lukuun ottamatta allergisen bronkopulmonaalisen aspergilloosin hoitoa.[4, 18].
  • Loppuvaiheessa johto keskittyy tavallisiin komplikaatioihin, joihin kuuluvat verenvuoto, pneumothorax ja hengitysvajaus.
  • Keuhko- tai sydän- ja keuhkojen siirtoa koskevaa luetteloa tulee harkita, jos hengitysvajaus on heikko. Luovuttajaelinten niukkuuden vuoksi noin kolmasosa luettelossa olevista CF-potilaista kuolee ennen luovuttajan keuhkojen vastaanottamista[19]. On toivottavaa, että uusi ex vivo keuhkojen täydennysmenetelmä auttaa lisäämään käytettävissä olevia keuhkoja[20].

Nenän polyypit

50% aikuisilla, joilla on CF, on nenän polyypit. Käsittele aluksi nenän steroideja; jos tämä epäonnistuu, yleensä suoritetaan polypectomia (50% vaatii toistoa kahden vuoden kuluessa).

Haiman vajaatoiminta

Vähintään 85%: lla CF-potilaista on haiman vajaatoiminta, joten niiden täytyy ottaa haiman entsyymejä[21].

Tämä aiheuttaa yleensä vastasyntyneen mekonium-ileuksen tai kyvyttömyyden menestyä, steatorrhoea ja aliravitsemusta, joka voi aiheuttaa anemiaa, vitamiinin puutetta ja joskus turvotusta. Se voi aiheuttaa peräsuolen prolapsia, intussusceptiota, volvulusta ja tukkeutumista.

Haiman vajaatoimintaa on vahvistettava ulosteen elastaasilla; likaantumattomien rasvapallojen esiintyminen ulosteessa tai 2–3 päivän ulosteesta ulosteen rasvaa varten.

Riittävän painon säilyttäminen

Potilaat on punnittava säännöllisesti. Potilailla on suuret energiantarpeet, erityisesti ne, joilla on toistuvia rintatulehduksia, tai ne, jotka menettävät paljon rasvaa ulosteissaan. Proteiinien saannin on oltava vähintään kaksi kertaa normaalia suositeltua määrää suurempi.

  • Kaikki potilaat ottavat enteerisesti päällystettyjä entsyymivalmisteita ennen ateriaa annoksen säätämiseksi normaaleihin ulosteisiin. Huumeita voidaan tarvita happojen erittymisen vähentämiseksi sekä vitamiinilisät rasvaa liukeneville vitamiineille A, D ja E.
  • Tavallisesti tarvitaan suuria kaloreita (130% normaali)[22].
    • Todellisten lepoenergiakustannusten (REE) vertailu ennustettuun REE: hen on objektiivinen indikaattori sairauden vakavuudesta ja etenemisestä sekä energiantarpeista[23].
    • Tutkimukset tukevat kalorien ruokavalion käyttöä alapainopotilailla, mutta lisätoimia on tehtävä tehokkaimmalla kuljetusreitillä.
    • Jos potilas ei pysty pitämään painoa, enteraalinen ruokinta gastrostomin kautta voi olla tarpeen.
    • Ei ole näyttöä siitä, että suun kautta otettavat kalorilisäaineet ovat hyödyllisiä lapsille, joilla on CF. Lyhytaikaiset proteiinilisät voivat olla hyödyllisiä aikuisille, mutta lisätutkimuksia tarvitaan[24].

Maksa tauti[25]

Maksa tauti on nähtävissä jopa 30%: lla potilaista aikuisikään. Maksan solujen vajaatoiminta tapahtuu yleensä myöhään, ja sen ennusteen on oltava pahaenteinen. Se on kuolemaan 2-4%: ssa CF-tapauksista ja se on CF-potilaiden kolmas yleisin kuolinsyy.

  • Yleensä LFT: t ovat epänormaaleja ja niitä tulisi käsitellä varoen. Ne voivat heijastaa CF: ää ilman maksatautia, CF: hen liittyvää maksasairautta tai lääkkeen sivuvaikutuksia[26].
  • Yleensä nähdään hepatosplenomegalia.
  • Ultraääni on hyödyllinen vahvistava tutkimus. Muita kuvaustiloja - esim. Skintigrafiaa - voidaan tarvita.
  • Ursodeoksikoolihappo parantaa sappivirtausta ja tuottaa jonkin verran parannusta, mutta ei muuta kroonisen maksasairauden kulkua.

Maksansiirtoa on tarjottava CF-potilaille, joilla on progressiivinen maksan vajaatoiminta ja / tai portaalin verenpainetaudin hengenvaaralliset seuraukset. Niillä olisi myös oltava suhteellisen hyvä keuhkofunktio, jotta voidaan tukea pitkäaikaista selviytymistä.

Diabetes ja glukoosi-intoleranssi

CF: hen liittyvä diabetes on tällä hetkellä 2% lapsista, 19% nuorista ja 40-50% aikuisista[27].

  • Diabeteksen seulonta suoritetaan säännöllisin väliajoin.
  • Insuliinin korvaaminen on yleensä tarpeen, kun annosta on muutettu vastaamaan suurta ruokavalion saantia. Varhainen insuliinihoito voi olla hyödyllistä, mutta tarvitaan lisätutkimuksia[28].
  • Cochrane-katsauksessa ei havaittu merkittäviä vakuuttavia todisteita siitä, että pitkävaikutteisilla insuliineilla, lyhytvaikutteisilla insuliinilla tai suun kautta annettavilla hypoglykemialla olevilla aineilla oli selkeä etu toisiinsa nähden kontrolloimalla hyperglykemiaa tai CF-tautiin liittyvää diabetesta koskevia kliinisiä tuloksia[29].

Lisääntymisterveys ja hedelmällisyys

Lähes kaikilla CF-miehillä on obstruktiivinen atso-spermia, jolla on muuten normaalia; on normaalia spermatogeneesiä, mutta ei vas-deferenssejä. Varhaista neuvontaa olisi tarjottava hedelmättömyydestä ja siittiöiden määrästä. In vitro -peräistä hedelmöitystä on käytetty onnistuneesti.

Naiset ovat yleensä normaalia hedelmällisyyttä, mutta he tarvitsevat geneettistä neuvontaa. Vakava keuhkosairaus aiheuttaa raskauden riskin (FEV1 <30% ennustettu).

CF-potilaiden jälkeläiset ovat kystisen fibroosin kantajia.

Psykologiset ongelmat

CF on suuri taakka potilaille ja perheille. Tämä johtuu seuraavista:

  • Taudin elämää lyhentävä luonne.
  • Aikaa vaativat hoidot on määrätty.
  • Jatkuva sairastuvuus.

Psykologisia interventioita tai lähestymistapoja, joilla tuetaan CF: n ihmisiä ja heidän hoitajiaan ja monikeskustutkimuksia, ei ole riittävästi näyttöä.[30].

osteoporoosi[31]

CF-potilailla on lisääntynyt osteoporoosiriski. Noin kolmanneksella aikuisilla, joilla on CF, on osteoporoosi.

Potilaita on suositeltavaa ottaa kalsiumia, D-vitamiinia ja bisfosfonaatteja tarvittaessa. Potilailla on yleensä säännölliset kaksienergiset röntgensäteily absorptiometria (DEXA).

Potilaiden seuranta

Potilaat seuraavat asiantuntijansa säännöllisesti.

Yhdistyneen kuningaskunnan standardit suosittelevat, että:

  • Potilaita tulisi nähdä kahdesti vuodessa moniammatillisessa tiimissä, joka työskentelee erikoiskeskuksessa.
  • Yleislääkärin olisi annettava yhteinen hoito asiantuntijoiden kanssa.
  • Lapset tulisi siirtää aikuispalveluihin viimeistään 18-vuotiaana.

Yleensä seuraavat tutkimukset suoritetaan säännöllisin väliajoin:

  • Keuhkojen toiminnan testit.
  • CXR.
  • DEXA-skannaus.
  • Verensokeri.
  • Hengityselimet.
  • Maksan ultraäänikuvaus.
  • D-vitamiinitasot.

Varicella-vasta-aineita tarkistetaan yleensä ja varicella-rokotetta tarjotaan yleensä lapsille, jotka sitä tarvitsevat.

Kaikkien potilaiden tulee saada vuosittain influenssarokotus. Niiden tulisi myös saada pneumokokkirokote.

Ennuste

Elinajanodotteen voimakas parantuminen kahden vuosikymmenen aikana johtuu suurelta osin CF-keskusten hoidon keskittämisestä ja oireiden aggressiivisesta hoidosta.

  • Keskimääräinen eloonjääminen vuonna 1999 oli 30 vuotta. Potilaiden odotettu elinajanodote on noussut 31 vuodesta 37 vuoteen vuosikymmenen aikana[32].
  • Nyt syntyneen lapsen arvioitu eloonjääminen on 40-50 vuotta[5].
  • Naisilla ja niillä, joilla on matalampia sosioekonomisia luokkia, ennuste on huonompi[33].
  • Rekombinantin ihmisen DNaasin käytön on osoitettu johtavan merkittävään paranemiseen potilailla, joilla on alhainen FEV1[34].

Tulevaisuus

Tulevaisuuden suurta toivoa on, että perusongelmia hoitavat hoidot normalisoivat CFTR-mutaatioilla syntyneiden elinajanodotteen. Geeniterapian tulisi olla mahdollista hoitaa autosomaalista resessiivistä tautia, kuten CF: tä, lisäämällä yksi normaalisti toimivan DNA: n kopio tartunnan saaneisiin soluihin riippumatta siitä, minkä luokan mutaatio vastaanottaja oli ennen geeniterapiaa[32]. Vaikka geeniterapia on käsitteellisesti (ja in vitro) helppoa, se on osoittautunut melko vaikeaksi. Virus- ja ei-virusvektoreita on jatkettava. Yhdessä tutkimuksessa kerrottiin, että lumakaftorin (VX-809), CFTR-korrektorin, yhdistelmällä oli hyödyllisiä vaikutuksia yhdistettynä ivacaftoriin (VX-770), CFTR-potentiaattoriin.

Löysitkö nämä tiedot hyödyllisenä? Joo ei

Kiitos, lähetimme juuri kysely-sähköpostiviestin vahvistaaksesi asetukset.

Lisää lukemista ja viittauksia

  1. Kystinen fibroosi: diagnoosi ja hoito; NICE-ohje (lokakuu 2017)

  2. Kystinen fibroosi, CF; Online Mendelin perintö Manimella (OMIM)

  3. Sosnay PR, Siklosi KR, Van Goor F, et ai; Määritellään kystisen fibroosin transmembraanisen johtokyvyn säätelygeenin varianttien sairausvastuu. Nat Genet. 2013 Oct45 ​​(10): 1160-7. doi: 10,1038 / ng.2745. Epub 2013 25 elokuuta.

  4. Davies JC, Alton EW, Bush A; Kystinen fibroosi. BMJ. 2007 joulukuu 15335 (7632): 1255-9.

  5. Ratjen F, Doring G; Kystinen fibroosi. Lansetti. 2003 helmikuu 22361 (9358): 681-9.

  6. Kystisen fibroosirekisterin vuosiraportti 2013; Cystic Fibrosis Trust, heinäkuu 2014

  7. Conway S, Balfour-Lynn IM, De Rijcke K, et ai; Euroopan kystisen fibroosin yhteiskunnan hoidon standardit: kystisen fibroosikeskuksen kehys. J Cyst Fibros. 2014 toukokuu 13 Suppl 1: S3-22. doi: 10.1016 / j.jcf.2014.03.009.

  8. Wicks E; Kystinen fibroosi. BMJ. 2007 kesäkuu 16334 (7606): 1270-1.

  9. Lowton K, Ballard KD; Aikuisten kystisen fibroosin potilaiden kokemukset perusterveydenhuollon kuulemisista: kvalitatiivinen tutkimus. Br J Gen Pract. 2006 Jul56 (528): 518-25.

  10. Langton Hewer SC, Smyth AR; Antibioottistrategiat Pseudomonas aeruginosan hävittämiseksi ihmisillä, joilla on kystinen fibroosi. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2014 marraskuu 1011: CD004197. doi: 10.1002 / 14651858.CD004197.pub4.

  11. Kolistimetaatti-natrium- ja tobramysiini-kuiva jauhe inhalaatiota varten pseudomonas-keuhkosairauden hoitoon kystisessä fibroosissa t; NICE-teknologian arvioinnin opas, maaliskuu 2013

  12. Halfhide C, Evans HJ, Couriel J; Sisäänhengitetyt keuhkoputkia laajentavat aineet kystistä fibroosia varten. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2005 19. lokakuuta (4): CD003428.

  13. Dentice R, Elkins M; Dornase-alfa-inhalaation ajoitus kystiseen fibroosiin. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2011 11. toukokuuta (5): CD007923. doi: 10.1002 / 14651858.CD007923.pub2.

  14. Southern KW, Barker PM, Solis-Moya A, et ai; Makrolidiantibiootit kystiseen fibroosiin. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2012 marraskuu 1411: CD002203. doi: 10.1002 / 14651858.CD002203.pub4.

  15. Anderson P; Kehittyvät terapiat kystisessä fibroosissa. Ther Adv Respir Dis. 2010 Jun4 (3): 177-85. doi: 10,177 / 1753465810371107.

  16. Mannitolin kuivajauhe inhalaatiota varten kystisen fibroosin hoitoon; NICE-teknologian arvioinnin opas, marraskuu 2012

  17. Balfour-Lynn IM, Welch K; Inhaloidut kortikosteroidit kystistä fibroosia varten. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2012 marraskuu 1411: CD001915. doi: 10,1002 / 14651858.CD001915.pub3.

  18. Elinsiirrot kystisessä fibroosissa; Cystic Fibrosis Trust

  19. Machuca TN, Cypel M; Ex vivo keuhkojen perfuusio. J Thorac Dis. 2014 Aug6 (8): 1054-62. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.07.12.

  20. Baker SS; Viivästetty vapautuminen pancrelipaasi kystiseen fibroosiin liittyvän haiman eksokriinisen vajaatoiminnan hoitoon. Ther Clin Risk Manag. 2008 lokakuu 4 (5): 1079-84.

  21. Kaplan A et ai; Lääketieteelliset ongelmat ja syömishäiriöt: Interface, 2013.

  22. Moudiou T, Galli-Tsinopoulou A, Vamvakoudis E, et ai; Kystisen fibroosin energiankulutuksen lepääminen sairauden vakavuuden indikaattorina. J Cyst Fibros. 2006 heinäkuu 14.

  23. Smyth RL, Rayner O; Suun kaloreiden lisäravinteet kystistä fibroosia varten. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2014 Nov 311: CD000406. doi: 10.1002 / 14651858.CD000406.pub4.

  24. Kobelska-Dubiel N, Klincewicz B, Cichy W; Maksa tauti kystisessä fibroosissa. Prz Gastroenterol. 20149 (3): 136-41. doi: 10.5114 / pg.2014.43574. Epub 2014 kesäkuu 26.

  25. Mayer-Hamblett N, Kloster M, Ramsey BW et ai; Kohonneiden maksan toimintakokeiden esiintyvyys ja kliininen merkitys kystisissä fibroosin kliinisissä tutkimuksissa. Contemp Clin -kokeet. 2013 Mar34 (2): 232-8. doi: 10.1016 / j.cct 2012.11.005. Epub 2012 29. marraskuuta.

  26. Moran A, Dunitz J, Nathan B, et ai; Kystinen fibroosiin liittyvä diabetes: levinneisyyden, esiintyvyyden ja diabeteshoidon nykyiset suuntaukset. 2009 Sep32 (9): 1626-31. Epub 2009 kesäkuu 19.

  27. Hameed S, Jaffe A, Verge CF; Kystinen fibroosi liittyvä diabetes (CFRD) - progressiivisen insuliinin puutteen loppuvaihe. Pediatr Pulmonol. 2011 elokuu 46 (8): 747-60. doi: 10.1002 / ppul.21495. Epub 2011 27. toukokuuta.

  28. Onady GM, Stolfi A; Insuliini ja oraaliset aineet kystisen fibroosiin liittyvän diabeteksen hoitoon. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2013 heinä 267: CD004730. doi: 10,1002 / 14651858.CD004730.pub3.

  29. Goldbeck L, Fidika A, Herle M, et ai; Psykologiset interventiot henkilöille, joilla on kystinen fibroosi ja heidän perheensä. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2014 kesäkuu 186: CD003148. doi: 10.1002 / 14651858.CD003148.pub3.

  30. Conwell LS, Chang AB; Bisfosfonaatit osteoporoosin varalta potilailla, joilla on kystinen fibroosi. Cochrane-tietokanta Syst Rev. 2014 maaliskuu 143: CD002010. doi: 10,1002 / 14651858.CD002010.pub4.

  31. O'Sullivan BP, Freedman SD; Kystinen fibroosi. Lansetti. 2009 toukokuu 30373 (9678): 1891-904. Epub 2009 toukokuu 4.

  32. Barr HL, Britton J, Smyth AR, et ai; Systeemisen BMJ: n sosioekonomisen aseman, sukupuolen ja kuoleman välinen ikä. 2011 elokuu 23343: d4662. doi: 10,136 / bmj.d4662.

  33. George PM, Banya W, Pareek N, et ai; Parempi eloonjääminen keuhkofibroosin alhaisessa keuhkojen toiminnassa: kohorttitutkimus vuodesta 1990 BMJ. 2011 helmikuu 28342: d1008. doi: 10.1136 / bmj.d1008.

Choledochal-kystat

Selkä- ja selkäkipu