Wilsonin tauti

Wilsonin tauti

Tämä artikkeli on tarkoitettu Lääketieteen ammattilaiset

Ammattimaiset referenssituotteet on suunniteltu terveydenhuollon ammattilaisille. Niitä kirjoittavat Yhdistyneen kuningaskunnan lääkärit ja ne perustuvat tutkimustietoihin, Yhdistyneen kuningaskunnan ja Euroopan suuntaviivoihin. Saatat löytää Wilsonin tauti artikkeli hyödyllisempi, tai joku muu terveysartikkelit.

Wilsonin tauti

  • epidemiologia
  • esittely
  • tutkimus
  • johto
  • Raskaus Wilsonin taudissa
  • komplikaatiot
  • Ennuste

Synonyymi: hepatolentikulaarinen degeneraatio

Tohtori Samuel Alexander Kinnier Wilson kuvasi Wilsonin tautia alun perin vuonna 1912. Se on häiriö, joka johtuu kromosomissa 13 sijaitsevien geenien ATP7B mutaatioiden aiheuttamasta maksakuparista.[1] Noin 500 geenimutaatiota tunnetaan tällä hetkellä.

Tämä geeni koodaa P-tyypin adenosiinitrifosfataasia (ATPase), joka tunnetaan nimellä Wilsonin ATPaasi, joka toimii hepatosyyttien sisällä kuparin siirtämiseksi solunsisäisten membraanien läpi. Kuparia kuljettava vaikutus tukee suoraan ferroxidaasin caeruloplasminin, jossa kupari on sisällytetty, tuotantoa sekä kuparin erittymistä sappeen. Näin ollen Wilsonin taudissa kuparin pitoisuus seerumissa on alhainen ja kuparin maksan retentio kehittyy, mikä johtaa maksavaurioon. Wilsonin tautia sairastavien potilaiden oireet vaihtelevat.

epidemiologia

  • Wilsonin tauti on periytynyt autosomaalisena resessiivisenä piirteenä. Se on harvinainen sairaus ja se voi usein olla vaikea diagnosoida.[2]
  • Wilsonin tauti vaikuttaa 1: stä 30 000: een ja 1: ään 100 000: aan.[3]
  • Slaavilaisella tyypillä on myöhästynyt ikä ja pääasiassa neurologisia ominaisuuksia.
  • Länsi-eurooppalaisissa ja useissa muissa etnisissä ryhmissä esiintyy nuorten tyyppiä. Tämä on alkanut ennen 16 vuoden ikää ja vaikuttaa pääasiassa maksaan.[4]

esittely[5]

Nopea diagnoosi edellyttää suurta epäilysindeksiä. Wilsonin tautia tulee harkita kaikissa lapsissa tai nuorissa aikuisissa, joilla on selittämättömiä maksan poikkeavuuksia, sekä potilailla, joilla on liikehäiriöitä.

Tyypillinen alkamiskausi on toisen ja kolmannen vuosikymmenen aikana. Wilsonin tauti esiintyy yleensä maksan taudina lapsilla ja nuorilla, ja neuropsykiatrisena sairautena nuorilla aikuisilla. Kuitenkin nuoremmat lapset ja ikääntyneet aikuiset voivat myös esittää tätä tilannetta.[5]

Useimmilla potilailla, joilla on neurologisia piirteitä, on jo maksakirroosi.

Maksan ominaisuudet

Wilsonin taudista johtuva maksasairaus on monipuolinen. Potilaat voivat yksinkertaisesti esiintyä pysyvästi oireettomana hepatomegaliaan tai seerumin aminotransferaasien kohoamiseen. Suurimmat maksan mukanaoloajat ovat:

  • Akuutti maksan vajaatoiminta.
  • Krooninen hepatiitti ja kirroosi.
  • Vaikea krooninen maksasairaus, jossa on pieniä, kutistuneita maksa, splenomegalia ja askites.
  • Fulminantti maksan vajaatoiminta ± hemolyyttinen anemia.

Psykiatriset ominaisuudet

Psykiatriset häiriöt ja käyttäytymisongelmat ovat yleisiä ja voivat olla tärkein kliininen piirre. Vakavimmat masennukset tai erilaiset neuroottiset käyttäytymismallit ovat yleisimpiä esityksiä.

Neurologiset ominaisuudet

Potilaat, joilla on yleensä liikehäiriöitä:

  • Yleisin varhainen neurologinen merkki on epäsymmetrinen vapina noin puolessa potilaista.
  • Vapina on luonteeltaan vaihteleva ja voi olla pääasiassa lepo, posturaalinen tai kineettinen.
  • Muita varhaisia ​​oireita ovat vaikeus puhua, liiallinen syljeneritys, ataksia, maskimaiset kasvot, kömpelö käsien kanssa ja persoonallisuuden muutokset. Jotkin näistä ominaisuuksista viittaavat Parkinsonin tautiin.
  • Saattaa olla koreettisia liikkeitä, joihin voi liittyä kävelyhäiriöitä, dysartriaa ja pseudobulbar-palsy.

Oftalmologiset ominaisuudet

  • Tämän taudin tyypillinen oftalmologinen piirre on Kayser-Fleischer-rengas, joka on läsnä jopa 95%: lla niistä, joilla on oireenmukainen (erityisesti neurologinen) tauti:
    • Vihreän kullan tai ruskean renkaan sarveiskalvolla voi olla näkyvästi paljaalla silmällä tai silmäkuopan kautta, mutta tavallisesti tarvitaan rakolamppu.
    • Tämä ominaisuus ei ole Wilsonin taudin pathognomoninen, koska se voi esiintyä osittaisessa sappirakenteessa, primäärisessä sappirakirroosissa, primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa ja kryptografisessa kirroosissa.
  • Toinen ominaispiirre on "auringonkukan katarakti". Ne ovat loistavasti monivärisiä, mutta ne näkyvät vain rakolampun tarkastuksella. Ne eivät heikennä näköä.
  • Vähemmän yleisiä havaintoja ovat yön sokeus, eksotrooppinen strabismus, optinen neuriitti ja optinen levy.

Muut ominaisuudet

  • munuaisten:
    • Fanconin munuaisten oireyhtymä voi ilmetä hyperkalsiurian ja nefrocalcinosis-hoidon yhteydessä sekä aminohappojen menetys, glukoosi, fosfaatti ja ylimääräinen virtsahappo.
  • reumatologisia:
    • Reumatologiset piirteet sisältävät osteopenian, joka voi ilmetä normaaleissa röntgensäteissä ja nivelrikko.
    • Selkäranka ja suuret niveltenivelet, kuten polvet, ranteet ja lonkat, ovat useimmiten mukana. Osteokondriitin dissekaanit, chondromalacia patellae ja kondrocalcinosis on myös kuvattu.
    • Wilsonin taudin kondrocalcinosis ja osteoartriitti voivat johtua kuparin kertymisestä, joka on samanlainen kuin hemokromatoosin artropatia.
    • Myopatia.
  • Sydämen rytmihäiriöitä ja kardiomyopatiaa voi esiintyä.
  • Hypoparatyreoosi.
  • Haimatulehdus.
  • Hedelmättömyys.
  • Kynsien Azure lunulae on kuvattu ja oletettavasti johtuu kuparin laskeutumisesta.

tutkimus[5]

Vaikka Wilsonin taudin diagnoosi riippuu poikkeavaa kuparin aineenvaihduntaa koskevien kliinisten ja laboratoriotietojen arvioinnista, ei ole olemassa yhtä luotettavaa testiä. Wilsonin tauti on otettava huomioon missä tahansa iässä olevalla potilaalla, jolla on epätavallisia maksan tai neurologisia poikkeavuuksia.

  • Kayser-Fleischer-renkaiden läsnäolo ja alhainen seerumin caeruloplasmiini (<0,1 g / l) riittää diagnoosin toteamiseksi.
  • Biokemialliset löydökset sisältävät alhaisen seerumin caeruloplasminin, kohonneet 24 tunnin virtsan erittymisen virtsaan ja maksan parenkymaalisen kuparipitoisuuden lisääntymisen.
  • Geneettinen diagnoosi on edelleen rajallinen, koska useimmat potilaat ovat heterosygootteja. Lähes kaikilla tunnetuilla mutaatioilla on alhainen esiintyvyys.
  • Määritys entsymaattisella menetelmällä näyttää kaikkein tarkimmalta.[6]
  • Diagnoosi voidaan tehdä Kayser-Fleischer-renkaiden läsnäolosta potilaalla, jonka neurologiset oireet tai oireet viittaavat Wilsonin tautiin.
  • Kuparin erittyminen virtsaan lisääntyy.
  • Maksabiopsia on usein diagnostinen, mutta sitä tarvitaan vain, jos kliiniset oireet ja ei-invasiiviset testit eivät salli lopullista diagnoosia tai jos epäillään lisää maksan patologiaa.
  • MRI-skannaus voi näyttää leesioita neurologisten ominaisuuksien kanssa yhteensopivissa paikoissa. On yleistä, että tiheys kasvaa basaalisissa ganglioissa.
  • EKG saattaa merkitä sydänvaikutusta.

Ensimmäisen asteen sukulaisten perheen seulonnassa tulisi esiintyä, koska sisaruksen todennäköisyys homotsygoottisena (ja näin ollen kliinisten oireiden kehittymisenä) on 25%.[5]Tämä tehdään ATP7B-geenin geneettisellä analyysillä, erityisesti potilailla, joilla on määrittämättömiä kliinisiä ja biokemiallisia ominaisuuksia.

johto[5]

Toisin kuin monet geneettiset häiriöt, Wilsonin tauti on hoidettavissa. Hoidon tavoitteena on poistaa myrkylliset kuparipitoisuudet kehosta ja estää kuparia kertymästä uudelleen.

Yleiset toimenpiteet

  • Seuraa maksan ja munuaisten toimintaa, FBC: tä ja hyytymistä.[7]
  • Vältä alkoholia ja lääkkeitä, jotka ovat mahdollisesti hepatotoksisia.
  • Potilaiden tulee välttää runsaasti kuparia sisältäviä elintarvikkeita, kuten maksa, suklaa, pähkinät, sienet, palkokasvit ja äyriäiset, erityisesti hummeri.
  • Kayser-Fleischer-renkaiden vuosittaisen rakolampun tarkastuksen pitäisi dokumentoida häipyminen tai katoaminen, jos kuparia poistetaan riittävästi. Jos renkaat palaavat, se viittaa hoidon huonoon noudattamiseen.
  • Kaikki potilaat tarvitsevat erikoistuneiden yksiköiden elinikäistä seurantaa, jotta voidaan seurata sekä kliinistä että biokemiallista kehitystä ja olla varovainen huumeiden sivuvaikutuksista ja kannustaa noudattamaan niitä.

farmakologinen

Yleisesti käytettyjen lääkkeiden teho on tyydyttävä maksan sairaudelle, mutta pettymys neurologisia sairauksia sairastavilla potilailla, mukaan lukien neurologisen heikkenemisen riski kelaattihoidon aloittamisen jälkeen.[8]

Wilsonin taudin hoidon perusta on kelatoivien aineiden ja lääkkeiden käyttö kuparin imeytymisen estämiseksi ruoansulatuskanavasta.[9]Tällä hetkellä saatavilla olevat hoidot, mukaan lukien sinkkiasetaatti ja trientiini, ovat yleensä hyvin siedettyjä ja tehokkaita.[10]

  • Penisillamiini muodostaa liukoisia komplekseja metallien kanssa ja erittyy virtsaan. Noin kolmanneksella penisillamiinilla hoidetuista potilaista on vaihdettava trientiiniin tai sinkkiin merkittävien haittavaikutusten, kuten ihosairauksien, proteiinia häviävän nefropatian, lupuksen kaltaisten systeemisten tulehdusolosuhteiden ja luuytimen suppression vuoksi.[5]Noin 15-20% potilaista, joilla on neurologinen Wilsonin tauti, kärsii vakavista, vaikkakin yleensä ohimenevistä, neurologisista oireistaan, kun ne aloittavat penisillamiinihoidon.
  • Sinkki estää kuparin imeytymisen, mutta kelatoinnin on jatkuttava kahdesta kolmeen viikkoon sen jälkeen, kun se on aloitettu, koska alkaminen on hidasta.
  • Trientiiniä käytettiin alun perin Wilsonin taudin hoitoon vain penisillamiinia sietämättömillä potilailla, mutta se on nyt saamassa hyväksyntänsä maksan ja neurologisten sairauksien ensimmäisenä hoitona. Se voi olla paras vaihtoehto ja se voi olla vielä tehokkaampi, kun sitä käytetään yhdessä sinkin kanssa.

Raskaus Wilsonin taudissa

  • Naiset, joilla on Wilsonin sairaus, jotka tarvitsevat raskautta, vaativat kuparihoitoa raskauden aikana.
  • Neuvonnassa tulisi olla, että mahdollisuus, että jälkeläiset ovat homotsygoottisia, on 0,5%
  • Hoidon päätavoitteena on suojella äitiä kuparimyrkyllisyydeltä samalla kun suojellaan sikiötä mahdollisesta teratogeneesistä, joka johtuu alhaisista kuparipitoisuuksista.
  • Wilsonin tautia sairastavilla naisilla ei ole vasta-aiheita raskauden hoitoon hoidon aikana, paitsi jos maksan toiminta on heikko.
  • Hoitoa ei pidä lopettaa raskauden aikana, vaikka sinkkikäsittely voi olla edullista, koska D-penisillamiini luokitellaan teratogeeniksi.

Maksansiirto[11]

Maksansiirto on tarkoitettu noin 5%: lle potilaista, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta ensimmäisenä tautitapauksena, yleisimmin toisella vuosikymmenellä tai niillä, joilla on loppuvaiheen maksan vajaatoiminta ja vaikea maksan vajaatoiminta, yleisimmin potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. kolmas ja neljäs vuosikymmen.

Maksansiirto palauttaa normaalin sapen kuparin erittymisen (ja estää taudin uusiutumisen) ja edistää kuparin poistamista ylimääräisistä paikoista. Maksansiirron tulokset ovat erinomaisia ​​sekä eläviltä että eläviltä luovuttajilta.

Syvä aivojen stimulaatio[12]

Syvä aivojen stimulaatio voi olla tehokas tapa hoitaa lääketieteellisesti tulenkestäviä jäännösneurologisia oireita huolellisesti valituilla potilailla.

komplikaatiot

Kirroosi on usein esiintyvä ja tämä voi johtaa maksan vajaatoimintaan. Kuitenkin maksan syöpä on erittäin harvinaista Wilsonin tautia sairastavilla potilailla.

Ennuste

  • Wilsonin tauti on progressiivinen sairaus ja kohtalokas, jos sitä ei hoideta.[13]
  • Varhainen hoito antaa parhaat tulokset, ja jos perheen historia on olemassa, seulonta voi mahdollistaa hoidon aloittamisen lapsuudessa ennen oireiden alkamista.
  • Varhaissairauksien aktiivinen hoito, kuten lapsilla, voi johtaa neurologisten merkkien muutokseen.
  • Sekä Kayser-Fleischer-renkaat että auringonkukka-kaihi ovat palautuvia hoidon aikana.
  • Todettu maksan ja neurologisen sairauden hoidossa esiintyy vain rajallista palautuvuutta, mutta etenemistä voidaan tehokkaasti rajoittaa.
  • On tärkeää kouluttaa potilasta elinikäisen hoidon tarpeesta. Potilaat ovat usein rennosti ottamassa lääkitystä, kun he tuntevat olonsa hyvin.

Löysitkö nämä tiedot hyödyllisenä? Joo ei

Kiitos, lähetimme juuri kysely-sähköpostiviestin vahvistaaksesi asetukset.

Lisää lukemista ja viittauksia

  • British Liver Trust

  • Lasten maksataudin säätiö

  • Wilsonin tautitukiryhmä UK

  1. Pfeiffer RF; Wilsonin tauti. Handb Clin Neurol. 2011100: 681-709.

  2. Ala A, Walker AP, Ashkan K, et ai; Wilsonin tauti. Lansetti. 2007 helmikuu 3369 (9559): 397-408.

  3. Osto R; Wilsonin taudin hoito, joka on harvinainen kuparimetabolian geneettinen häiriö. Sci Prog. 201396 (Pt 1): 19-32.

  4. Wilsonin tauti; Online Mendelin perintö Manimella (OMIM)

  5. EASL-kliinisen käytännön ohjeet: Wilsonin tauti. J Hepatol. 2012 Mar, 56 (3): 671-85. doi: 10.1016 / j.jhep.2011.11.007.

  6. Merle U, Eisenbach C, Weiss KH, et ai; Seerumin ceruloplasminoksidaasin aktiivisuus on herkkä ja erittäin spesifinen J Hepatol. 2009 Nov51 (5): 925 - 30. Epub 2009 heinäkuu 30.

  7. Walshe JM; Wilsonin taudin kuparin seuranta. Adv Clin Chem. 201050: 151-63.

  8. Weiss KH, Stremmel W; Kliiniset näkökohdat tehokkaalle lääkehoidolle Wilsonin taudissa. Ann N Y Acad Sci. 2014 toukokuu1315: 81-5. doi: 10,1111 / nyas.12437. Epub 2014 22. huhtikuuta.

  9. British National Formulary

  10. Lorincz MT; Neurologisen Wilsonin taudin tunnistaminen ja hoito. Semin Neurol. 2012 Nov32 (5): 538-43. doi: 10,1055 / s-0033-1334476. Epub 2013 15. toukokuuta.

  11. Schilsky ML; Maksansiirto Wilsonin taudille. Ann N Y Acad Sci. 2014 toukokuu1315: 45-9. doi: 10,1111 / nyas.12454.

  12. Hedera P; Wilsonin taudin motoristen komplikaatioiden hoito syvällä aivojen stimulaatiolla. Ann N Y Acad Sci. 2014 toukokuu1315: 16-23. doi: 10,111 / nyas.12372. Epub 2014 helmikuu 18.

  13. Aggarwal A, Bhatt M; Wilsonin taudin päivitys. Int Rev Neurobiol. 2013110: 313-48. doi: 10.1016 / B978-0-12-410502-7.00014-4.

Choledochal-kystat

Selkä- ja selkäkipu