Biotinidaasipuutos

Biotinidaasipuutos

Tämä artikkeli on tarkoitettu Lääketieteen ammattilaiset

Ammattimaiset referenssituotteet on suunniteltu terveydenhuollon ammattilaisille. Niitä kirjoittavat Yhdistyneen kuningaskunnan lääkärit ja ne perustuvat tutkimustietoihin, Yhdistyneen kuningaskunnan ja Euroopan suuntaviivoihin. Saatat löytää yhden terveysartikkelit käytännöllisempi.

Tämä sivu on arkistoitu. Sitä ei ole päivitetty 20.2.2012. Ulkoiset linkit ja referenssit eivät ehkä enää toimi.

Biotinidaasipuutos

  • esittely
  • epidemiologia
  • esittely
  • Eri diagnoosi
  • tutkimukset
  • johto
  • Ennuste
  • Seulonta

esittely

Synonyymit: myöhästynyt moninkertainen karboksylaasipuutos

Biotinidaasi (BTD) on entsyymi, joka on erityisesti munuaisissa, maksassa ja seerumissa ja joka osallistuu biotiinin kierrätykseen. Tämä on välttämätön vesiliukoinen vitamiinikomponentti, jota kutsutaan joskus H-vitamiiniksi, jota neljä ihmisen karboksylaasientsyymiä käyttävät rasvojen, hiilihydraattien ja proteiinien metaboliassa.

Useita karboksylaasipuutoksia kuvattiin vuonna 1971 ja se aiheuttaa ongelmia vastasyntyneiden jaksossa. BTD-puutos esiintyy lapsenkengissä.[1]

synnyssä[1, 2]

Biotiinia käytetään karboksylaasientsyymien pyruvaattikarboksylaasin, propionyyli-koentsyymi A (CoA) -karboksylaasin, beeta-metyylikrotonyyli-CoA-karboksylaasin ja asetyyli-CoA-karboksylaasin synteesissä. Toimiakseen nämä entsyymit täytyy sitoutua biotiiniin, jonka BTD katkaisee tämän jälkeen. BTD: n puute estää tämän pilkkomisen ja johtaa biotiinipuutteeseen.

BTD: n vakavaa tai osittaista puutetta kutsutaan myöhästyväksi moninkertaiseksi karboksylaasipuutokseksi: tarkasti ottaen erillinen biokemiallinen kokonaisuus, koska vastasyntyneillä havaittu varhainen alkamismuoto johtuu toisen entsyymin puutteesta, toinen biotiinia reagoivasta biokemiallisesta poikkeavuudesta, holokarboksylaasisyntaasin puutos. Se aiheuttaa monenlaisia ​​häiriöitä, mutta jos niitä havaitaan varhaisessa vaiheessa, nämä ongelmat voidaan välttää suullisella lisäyksellä.

BTD-geenin mutaatiot aiheuttavat BTD-puutetta. Monet mutaatiot, jotka aiheuttavat entsyymin toimimattomuuden tai tehdään erittäin alhaisilla tasoilla, on tunnistettu. Se on periytynyt autosomaalisena resessiivisenä tilana. BTD: tä koodaava geeni on lokalisoitu 3p25: ssä.

epidemiologia

Ilmaantuvuus on alle 1 60 000 vauvasta - enintään 12 tapausta vuodessa.[3] Kantajan taajuus yleisessä populaatiossa on 1 in 120.[4]

esittely[1, 2]

Yleensä 1 viikon - 2 vuoden ikä (aikaisemmin alkanut karboksylaasin puutos on todennäköisemmin aiheuttanut holokarboksylaasisyntetaasin puutos). Noin puolet tapauksista vaikuttaa vain vähän.[5]

Hoitamattomilla lapsilla, joilla on osittainen biotinidaasipuutos (BTD), ei ole oireita, ellei niitä ole korostettu, esim. Pitkäaikainen infektio.[6]

  • gastroenterologinen:
    • Ruokintaongelmat
    • oksentelu
    • Ripuli
    • hepatomegalia
    • splenomegaly
  • Hengitys:
    • Kurkunpään stridor
    • takypneaa
    • uniapnea
  • neurologiset:
    • Optinen atrofia (näköhäviö)
    • hypotonia
    • takavarikot[7]
    • ataksia
    • Kehityksellinen viive
    • neuropatia
    • Sensorineuraalinen kuurous
    • Bulbar palsies
    • Spastinen paraparesis (harvoin)
  • Dermatology:
    • alopecia
    • Perioraalinen tai perianaalinen dermatiitti
    • Toistuvat ja krooniset sieni-infektiot

Eri diagnoosi[1, 4]

  • Aivokalvontulehdus.
  • Sepsis.
  • Eristetty karboksylaasin puutos.
  • Holokarboksylaasisyntaasin puutos.
  • Muut ataksian syyt.
  • Muita anturirauhasen kuulon heikkenemisen syitä.

tutkimukset[1, 4]

  • FBC, U&E, kreatiniini, LFT, ± veren kaasut, virtsanalyysi (orgaanisten happojen ja ketonien osalta).
  • Biotinidaasi (BTD),[8] karnitiinia ja asyylikarnitiinia.
  • MRI (osoittaa aivojen turvotusta, aivojen atrofiaa, valkoisen aineen vähäistä vaimennusta).
  • CT-skannaus voi olla tarpeen, jos MRI on epäselvä.
  • Oftalmologinen ja audiologinen arviointi ± kuulon aiheuttamat mahdollisuudet.
  • Esikäsittely EEG: llä voi olla tyypillisiä muutoksia, mutta ne voivat olla normaaleja hoidon jälkeen.

johto[1, 9]

  • Kaikkien potilaiden, joilla on alle 10% biotinidaasiaktiivisuutta (BTD), tulisi saada biotiinilisää. British National Formulary for Children (BNFC) suositellut annokset ovat:[10]
    • Vastasyntynyt: 5 mg kerran vuorokaudessa, tavallinen ylläpito 10-50 mg päivässä, suurempia annoksia voidaan tarvita.
    • 1 kuukausi-18 vuotta: 10 mg kerran vuorokaudessa, tavanomainen ylläpito 10-50 mg päivässä, mutta enintään 100 mg päivässä.
  • Hoidot voivat olla tarpeen myös kehitysviiveen, spastisuuden ja bulbarin toimintahäiriön suhteen. Uusia hoitoja spastisuudesta ja dystoniasta, joka liittyy synnynnäisiin metabolian virheisiin, on raportoitu, mukaan lukien intratekaalinen baklofeeni ja neurotoksiinit.

Ennuste[1]

Jos tilaa hoidetaan välittömästi, oireita ei voi syntyä. Viivästynyt hoito voi johtaa neurologisiin komplikaatioihin, mukaan lukien henkinen hidastuminen, kohtaukset ja kooma. Syvällinen biotinidaasipuutos (BTD) voi johtaa kuolemaan, jos hoitoa ei tapahdu, ja kunto tulee harkita, jos äidin kuoleman äkillinen oireyhtymä on; takavarikoinnin tai aivokalvon toimintahäiriön uskotaan olevan syy.

Seulonta[5]

Vastasyntyneiden seulonta veripaikalla olisi suoraviivaista, mutta siihen liittyy huomattavia kustannuksia. Yhdistyneen kuningaskunnan kansallinen seulontakomitea päätti vuonna 2009, että ilmaantuvuus oli liian pieni suositellakseen kansallista seulontaa. Tämä päätös on tarkoitus tarkistaa.[5] Walesin tutkimuksen tekijät kuitenkin huomauttivat, että alle yhdellä potilaalla vuodessa diagnosoidaan biotinidaasipuutos (BTD). Vaikka potilaiden väestöä rajoitettaisiin vain niille, jotka kärsivät kehitysviiveestä, seulonta ei ole perusteltua.[11]

Löysitkö nämä tiedot hyödyllisenä? Joo ei

Kiitos, lähetimme juuri kysely-sähköpostiviestin vahvistaaksesi asetukset.

Lisää lukemista ja viittauksia

  1. Davis R et ai., Biotinidase Deficiency, Medscape, tammikuu 2010

  2. Biotinidaasipuutos; Online Mendelin perintö Manimella (OMIM)

  3. Biotinidaasipuutos, geenitekniikka

  4. Wolf B; Biotinidaasipuutos

  5. Ison-Britannian NSC: n biotinidaasipuutosseulontapolitiikka vastasyntyneillä, UK National Screening Committee Policy Database, 2012

  6. Swango KL, Demirkol M, Huner G, et ai; Osittainen biotinidaasipuutos johtuu yleensä D444H-mutaatiosta biotinidaasigeenissä. Hum Genet. 1998 toukokuu 102 (5): 571-5.

  7. Bhardwaj P, Kaushal RK, Chandel A; Biotinidaasipuutos: Käsiteltävä syy pikkulapsille. J Pediatr Neurosci. 2010 Jan5 (1): 82-3.

  8. Cowan TM, Blitzer MG, Wolf B; Tekniset standardit ja ohjeet biotinidaasipuutoksen diagnosoimiseksi. Genet Med. 2010 Jul12 (7): 464-70.

  9. Scheinfeld N et ai., Biotin Deficiency, Medscape, elokuu 2011

  10. Britannian lasten muotoilija; British Medical Association ja Ison-Britannian Royal Pharmaceutical Society. Lontoo

  11. Adam E et ai; Biotinidaasi seulontatyökaluna lasten arvioinnissa kehitysalueella, Welsh Paed J 201032: 42

Sukututkimushistoria ja tutkimukset Nainen

Toistuva virtsatieinfektio